蛋白稳态与自噬
| 域 ID | domain.proteostasis-autophagy |
|---|---|
| C 层级 | C2 |
| 研究对象 | 蛋白折叠、降解、自噬、溶酶体和蛋白聚集 |
| 持续性作用 | 维持细胞部件质量并清除损坏物质 |
| 证据状态 | 部分审查 |
| 仓库路径 | domains/c2-source-maintenance/proteostasis-autophagy |
蛋白稳态与自噬：蛋白稳态与自噬研究蛋白合成、折叠、质量控制、聚集清除、溶酶体和自噬通量如何维持细胞与组织功能。[1]
稳定对象为蛋白折叠、降解、自噬、溶酶体和蛋白聚集。本域对 Human Infra 的作用性质是：基础维护域；可能改变多组织失效风险，但人体长期健康寿命效果需具体干预和终点验证。 原模板中的持续性作用为“维持细胞部件质量并清除损坏物质”。
它能改变的是可测风险、功能、恢复能力、信息质量或路径可达性；它不能仅凭概念存在、机制合理或局部指标变化证明主体已获得无限寿命或连续性。
- 错误折叠蛋白和聚集负荷
- 蛋白酶体与自噬通量
- 溶酶体功能和细胞器清除
- 组织特异功能和神经退行风险
- 营养感知、免疫和代谢副作用
研究对象与干预/制度路线 -> 改变关键生物、功能、信息或基础设施变量 -> 改变主体状态与可恢复性 -> 改变死亡、失能、中断或路径封闭风险 -> 以预先定义的最终终点判断对主体持续性的净影响
机制链必须同时记录反方向路径：副作用、补偿反应、资源消耗、风险转移和长期未知可使局部改善不产生净收益。
- 分子伴侣和蛋白质量控制
- 自噬/溶酶体调节
- mTOR与营养感知研究
- 异常蛋白靶向清除
- 运动、营养和疾病特异干预研究
直接依赖或共同约束：
相关技术节点：
相邻研究域：
替代路线必须按目标变量而不是按技术品牌比较；当主要路线在最终终点、安全性、可及性或维护性上失败时，应转向预防、修复、功能替代、社会支持或风险回避。
机制研究成熟且与多种疾病相关；通用增强自噬并不保证所有组织长期获益。
不能证明：自噬标志物变化不等于通量改善、组织修复或人体延寿。
- 证据来源：衰老标志2023：衰老机制的十二标志框架[2]
- 证据来源：NIA mTOR与雷帕霉素：mTOR在生长与能量分配中的作用、模型生物寿命信号和人体证据缺口[3]
- 证据来源：PEARL低剂量雷帕霉素试验2025：支持人体中低剂量间歇方案已有受控研究，并可用于提出更大、结局导向试验。[4]
验证应从机制指标依次推进到组织/系统功能、患者重要结局、长期安全和真实世界可及性。未来或条件性路线不得给出虚假实现年份。
反证或降级条件包括：合格研究未改善预设终点；结果不能独立重复；只在体外或不相关动物模型成立；净风险、失能或资源负担上升；关键前置依赖在现实环境中不可满足。
- 静态标志物误判动态通量
- 过度分解损害细胞生长和免疫
- 组织特异效应相反
- 药物剂量与长期感染/代谢风险
- 药物研究按适应证和临床试验解释
- 不提供个体补充剂或用药建议
- 长期终点须包括感染、代谢和功能
- 何种通量测量能跨组织比较？
- 何时增强清除、何时保护蛋白合成？
- 组合干预的相互作用如何验证？